中文摘要：

Leptin resistance是人类肥胖的主要发生机制。该项课题利用慢病毒介导的RANi技术，探讨RANi沉默下丘脑SOCS-3基因对大鼠体重、Leptin抵抗的改善的作用。首先构建SOCS-3基因RNAi慢病毒载体，通过下丘脑注射建立下丘脑SOCS-3基因沉寂的动物模型，然后给予不同种类的饮食喂养8周，用放射免疫法测定血清Leptin和胰岛素的含量，定量RT-PCR法检测大鼠下丘脑SOCS-3、OB-Rb及IR基因的表达水平，Western blot 检测磷酸化的STAT3(pSTAT3)蛋白表达水平；并在临床检测肥胖儿童外周血淋巴细胞OB-Rb及SOCS3的mRNA表达水平。结果干扰组的SOCS-3 mRNA表达水平明显低于非干扰序列的对照组，可使SOCS-3 mRNA表达量下调在50% 左右，肥胖大鼠存在leptin及胰岛素抵抗，下丘脑OB-Rb基因沉寂和SOCS-3表达上调，参与了瘦素抵抗的发生，下调下丘脑SOCS-3基因可以改善高脂饮食大鼠leptin抵抗和肥胖程度。