中文摘要：

以鼻咽癌为研究模型，采用免疫共沉淀结合蛋白质组学技术，获得与潜伏膜蛋白1（LMP1）结合的衔接蛋白质分子；同时借助磷酸化蛋白质富集技术结合蛋白质组学策略，获得受LMP1调控的下游功能效应蛋白质分子；然后采用传统的信号转导通路研究策略，以转录因子为纽带建立上游衔接分子与下游功能蛋白质分子间的联系，构建瘤蛋白LMP1介导的信号转导通路网络。 本项目的开展，突破了在B 细胞中研究LMP1异常激活的信号转导通路的局限性，将为LMP1功能研究以及抗癌药物和基因治疗靶点的选择提供理论依据和技术平台，为最终阐明LMP1的致瘤机制和EBV相关肿瘤的治疗奠定基础。

结论摘要：

在前期证实EB病毒瘤蛋白LMP1可以异常激活NFκB、AP-1和STAT三条信号通路的基础上，将蛋白质组学研究策略引入到信号转导研究中，建立和发展新兴研究领域信号转导组学（signalomics）。为此，我们采用磷酸化蛋白质富集结合蛋白质组学研究策略构建EB病毒瘤蛋白LMP1介导的信号通路网络。通过建立信号转导组学技术平台，发现了25个新的受LMP1调控的功能效应蛋白质分子，采用生物信息学方法预测了它们的磷酸化位点以及可能作用的蛋白激酶，演示了不同磷酸化修饰的同一蛋白质亚型在2DE胶上的分布。基于鉴定的25个新分子和生物信息学预测的结果和相关背景，构建了EB病毒瘤蛋白LMP1介导的信号通路虚拟网络。进一步以annexin A2等新发现的分子为实例，建立LMP1与鉴定的磷酸化蛋白质分子之间的关系，发现LMP1通过激活一条新的信号通路(PKCα/β通路)调节annexin A2的丝氨酸磷酸化而导致annexin A2移位入核，参与细胞周期的分子机理，并且确认annexin A2的ser25在其中扮演重要的角色，从而我们率先提出了annexin A2参与LMP1导致鼻咽细胞癌变的分子模型。