在本基金支持的研究下,我们在钙调蛋白与缝隙连接蛋白的相互作用、钙调蛋白在无钙条件下与多肽的相互作用、绿色荧光蛋白发色团的性质和应用、以及新型核磁共振造影剂的开发等方面进行了工作。研究显示,钙调蛋白通过一种钙离子浓度相关的机制调控缝隙连接通道的开关而分子间的静电相互作用在其中起了重要作用。通过噬菌体-肽库筛选和核磁共振实验,我们得到了与无钙钙调蛋白相互作用的多肽序列,暗示钙调蛋白在无钙条件下也可以参与调控某些下游蛋白。此外,对绿色荧光蛋白发色团发光机理的研究结果显示,限制烯烃键的旋转是该类发色团产生荧光的基础。在此基础上,我们以绿色荧光蛋白发色团为基础构建了pH敏感和锌离子敏感的探针。此外,利用吡嗪和喹恶啉为连接基团,以Gd-DO3A为顺磁基团,我们构建了新型二核核磁共振造影剂。在未损害造影剂的热力学稳定性的前提下,新造影剂较临床应用的单核造影剂Gd-DO3A提高了弛豫效率50%以上。同时,新型造影剂具有较低的细胞毒性,具备应用潜力。
英文主题词calmodulin; gap junction; green fluorescent protein; contrast agents