中文摘要：

化疗药物耐药及其毒副作用是骨肉瘤临床治疗的瓶颈，亟需新的治疗策略。纳米给药系统可通过靶向、药物缓释/控释等作用提高药效并降低毒副作用，是解决上述问题的良好手段，而在骨肉瘤治疗领域中缺乏靶向、高效的多功能纳米给药体系的研究。我们前期发现①PRAME抗原特异表达于骨肉瘤细胞膜表面，可作为肿瘤细胞标记物；②GSK-3β作为癌基因通过调节NF-κB通路而调控骨肉瘤细胞活性，是理想的治疗靶点；③通过独创的多流体电射流技术，制备出生物可降解多腔磁性纳米级药物输送颗粒，可作为新型药物载体。本项目拟进一步将化疗药物、GSK-3β/NF-κB靶向抑制剂同时包裹于表面经PRAME抗体修饰的多腔磁性纳米颗粒中，并对其进行鉴定，最后利用多种细胞及动物实验模型，综合评估该纳米药物体系的靶向性、缓释/控释效果、协同杀伤作用、安全性及体内外抗骨肉瘤效果。本项目将为骨肉瘤的治疗提供新思路，并为改善骨肉瘤预后提供新策略。