中文摘要：

血管生成拟态（VM）为肿瘤中一种全新的特殊血供模式，与目前抗血管生成治疗疗效不佳密切相关。肿瘤细胞自身变形为VM形成的关键步骤，RhoA/ROCK作为细胞骨架重组的关键调节因子，在肺癌细胞自身变形形成VM过程中的作用尚不明确。研究表明，RhoA通过调节细胞骨架促进内皮细胞迁移，在轴突导向因子Sema4D与内皮细胞上受体plexinB1结合促进的内皮依赖性血管新生中起重要作用。我们前期研究表明Sema4D与plexinB1在部分肺癌组织中同时高表达且与肺癌VM形成正相关。鉴于以上因素，我们推测，RhoA/ROCK可能通过调节肺癌细胞骨架促进细胞自身变形在Sema4D介导的肺癌VM形成中起重要作用。本研究拟以三维细胞培养和裸鼠移植瘤技术创建肺癌VM体内外模型，应用药物干预及siRNA技术探索RhoA/ROCK信号途径在Sema4D介导的肺癌VM形成中的作用及机制，为阻断肺癌血供治疗寻求新靶点。