中文摘要：

成年动物细胞膜钾氯共转运体KCC2功能下降会导致细胞内氯离子浓度升高，进而减弱GABA能系统的抑制功能，而后者已被证实与耳鸣的发生密切相关。我们前期研究已证实KCC2在耳鸣动物外周听觉系统表达特异性下调，新型TrkB拮抗剂L-Blocking Peptide(BP)在体外能逆转其配体BDNF诱导的细胞KCC2功能下降，而在动物体内能抑制噪声致耳鸣的发生。本项目拟应用动物行为学、听觉电生理学、形态学、分子生物学等方法检测致耳鸣噪声暴露前后以及不同方案BP干预后耳鸣动物和无耳鸣动物外周和中枢听觉系统KCC2功能的改变以及BDNF/TrkB信号通路的活化状态，阐明BDNF/TrkB信号活化诱导的KCC2下调在耳鸣发生机制中的作用，明确BP有效干预的最佳方案和有效窗口期，为耳鸣的预防和治疗提供新思路和新策略。