中文摘要：

心室重构是心梗后发生心衰的关键环节，"心梗-心室重构-心衰"的疾病发展模式已被普遍接受。但是， PPAR-γ激动剂的研究使我们对既往的观念产生疑问。本课题组基于对 PPAR-γ激动剂促心衰作用的可能机制的分析以及前期研究提出心梗后心衰发展的"多胺源性醛负荷损伤"假说。本项目拟采用高效液相色谱、westren-blot、RT-PCR等技术对多胺源性醛负荷在心梗后心室重构远期预后中的作用进行研究，明确多胺源性醛负荷在心梗后心室重构中作用。补阳还五汤从益气活血立法处方治疗心梗后心室重构在临床上取得良好疗效。我们的前期研究发现补阳还五汤具有改善心梗后心室重构远期预后的作用，其机制可能与降低多胺源性醛负荷有关。本项目将对补阳还五汤对多胺源性醛负荷的影响进行研究，发掘心梗后心室重构的治疗靶点及有效药物，丰富中药治疗的疗效机理，为心梗后心室重构的防治探索一条新的思路和途径。

结论摘要：

项目背景心室重构是心脏对多种病理刺激产生的不良适应性反应，是心梗后发生心衰、猝死的关键环节，本课题组基于前期对心梗后心室重构的研究提出心梗后心衰发展的“多胺源性醛负荷”假说。补阳还五汤从益气活血立法处方治疗心梗后心室重构，在临床上取得良好疗效，本课题组前期研究发现补阳还五汤具有改善心梗后心室重构远期预后的作用。主要研究内容课题组通过大鼠心梗模型，采用高效液相色谱、Western Blot、RT-PCR等技术，对多胺源性醛负荷在心梗后心室重构远期预后中的作用及补阳还五汤的调控机制进行研究。重要结果1. 心肌梗死后ALDH2表达、酶活性下降，继而醛负荷增加可能是心室重构的作用机制之一。2. 多胺及多胺相关酶蛋白的干预是改善心室重构的理想靶点。3. 补阳还五汤抑制心室重构的机制与调节多胺和多胺相关蛋白通路有关。4. Alda-1通过调控Wnt /β-连环蛋白信号通路抗心肌纤维化作用。关键数据1. 给药20周后模型组、ALDH2抑制剂Daidzin组的心脏质量指数、心脏病理、心脏超声心动图改变，与假手术组比较有显著差异（P<0.01）。ALDH2激动剂Alda-1和补阳还五汤能抑制上述指标的变化，与模型组比较有明显差异（P<0.01）。2. 模型组ALDH2表达及活性较假手术组降低， Daidzin组ALDH2活性较假手术组降低，Alda-1组和补阳还五汤组ALDH2活性升高。3. 心梗后心室重构出现心肌细胞凋亡、心肌纤维化，模型组、Daidzin组与假手术组比较有显著差异， 而Alda-1组和补阳还五汤可改善上述指标变化。4. 模型组心肌4-羟基壬烯醛（4-HNE）较假手术组显著增加，Alda-1降低4-HNE的产生。5. 模型组与假手术组比较，腐胺、精脒、精胺和总多胺显著增多，补阳还五汤可显著降低上述指标，并呈剂量依赖关系。6. 模型组存在Wnt/β-catenin信号通路的激活，Alda-1可以降低Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及细胞因子。科学意义1. 多胺源性醛负荷是心梗后心室重构过程的重要机制，为心梗后心室重构提供了理想的治疗靶点 。2. 调节多胺，ALDH2及其相关蛋白通路的表达是补阳还五汤抑制心梗后心室重构，改善远期预后的内在机制，丰富了中药治疗的疗效机理，为心梗后心室重构的防治提供了一条新的思路和途径。