中文摘要：

心室重构是心梗后发生心衰的关键环节，对其的防治具有重要的意义。本课题组前期研究提示凝集素样氧化低密度脂蛋白受体（LOX-1）信号传导通路可能在心室重构中起重要作用，抑制LOX-1的表达是治疗心梗后心室重构的潜在靶点。本项目拟采用RNA干扰、Western-Blot及RT-PCR技术，对LOX-1在心梗后心室重构中对心脏结构及功能、心肌细胞凋亡、MMPs和TIMPs失衡及胶原重构的作用进行进一步研究，明确LOX-1在心梗后心室重构中的作用。开心胶囊从气虚、血瘀、痰浊角度立法处方治疗心梗后心室重构在临床上取得良好疗效。依据本课题组前期对开心胶囊抗心室重构机制的研究结果，我们推测开心胶囊抗心室重构的机制可能和抑制LOX-1信号通路有关。本项目将对开心胶囊对LOX-1通路的影响进行研究，发掘心梗后心室重构的治疗靶点及有效药物，丰富中药治疗的疗效机理，为心梗后心室重构的防治探索一条新的思路和途径。

结论摘要：

背景心室重构是心衰、猝死，是远期发生心源性死亡的最重要的危险因素。开心胶囊是治疗心梗后心室重构的有效药物，但其机制尚不明确。凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体（LOX-1）能被多种因素导致心室重构的病理刺激激活， LOX-1在心梗后心室重构中的作用及开心胶囊对其调控作用未见报道。目的探索LOX-1在心梗后心室重构中的作用及开心胶囊抗心梗后心室重构的机制。结果1、给药12周后大鼠模型组心脏质量指数、LVDd、LVDs、LVEF、LVFS、心肌细胞面积发现改变，与假手术组比较有显著差异（P<0.01）。不同剂量的开心胶囊组和卡托普利组能抑制上述指标的改变，与模型组比较有显著差异（P <0.01）。2、模型组心肌LOX-1表达较假手术组显著升高，不同剂量开心胶囊组和卡托普利组都能抑制LOX-1的表达，与模型组比较有显著差异（P <0.01）。3、Ang II（10-7M）能诱导大鼠心肌细胞肥大，心肌细胞出现面积增大、蛋白含量增高的表现。不同剂量开心胶囊能显著抑制Ang II诱导的心肌细胞肥大（P <0.01）。4、成功构建RNA干扰LOX-1慢病毒载体，LV.LOX1-562组比对照组的LOX-1表达下降90%。5、成功构建过表达LOX-1慢病毒载体，LOX-1基因表达显著高于对照组。6、与空载体对照组比较，抑制LOX-1的表达能显著抑制Ang II诱导的大鼠心肌细胞肥大。7、与空载体对照组比较，过表达LOX-1能显著诱导心肌细胞肥大。8、与未经开心胶囊治疗组比较，开心胶囊治疗组能显著抑制过表达LOX-1诱导的心肌细胞肥大。9、H2O2（200uM）能诱导大鼠心肌细胞凋亡，上调LOX-1及其下游ERK1/2、p38的表达。不同剂量的开心胶囊及LOX-1抑制剂k-car. 能抑制H2O2诱导的LOX-1表达升高及心肌细胞凋亡。结论1、开心胶囊是治疗心室重构的有效药物。2、开心胶囊具有抑制心肌细胞肥大的作用，其机制可能与抑制LOX-1有关。3、LOX-1可能在心梗后大鼠心肌细胞肥大中发挥关键作用。4、LOX-1可能在心梗后大鼠心肌细胞凋亡中发挥关键作用。5、LOX-1基因的562片段是进行RNA干扰的理想位点。