中文摘要：

MRSA已成为全球医院感染的重要病原菌。MRSA对除糖肽类之外的其他抗菌药物都存在不同程度的耐药。寻找克服耐药的办法、发现新的作用靶位及开发新的抗生素迫在眉睫。本研究发现青蒿琥酯具有的抗菌增敏作用机制与 ① 抑制mecA基因的表达并直接结合PBP2a有关，②与抑制外排泵增加MRSA 细胞内药物聚集有关。此外，本研究还发现青蒿琥酯尚能明显增强β-内酰胺类抗生素对MRSA致脓毒症模型小鼠的保护作用，表现为可以增强β-内酰胺类抗生素降低MRSA致脓毒症模型小鼠血中细菌水平和炎性细胞因子水平的。其抗炎作用机制可能与抑制TLR2、Nod2的表达和抑制NF-κB活性，从而减少致炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放有关。综上所述，我们发现青蒿琥酯能通过抑制mecA基因表达，直接结合PBP2a和增加细菌内药物聚集发挥抗菌增敏作用；并且明显增强β-内酰胺类抗生素对MRSA致脓毒症模型小鼠的保护作用，除与抗菌增敏作用相关外，与其通过抑制TLR2、Nod2的表达，抑制NF-κB活性，减少致炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放的抗炎作用也相关。