糖尿病发病率日益上升,其并发症糖尿病皮肤溃疡的治疗已成为亟待解决的难题之一。目前,临床已成功将外源性生长因子bFGF应用于糖尿病皮肤溃疡的治疗。bFGF促皮肤溃疡修复的主要靶器官之一是与肉芽组织生长密切相关的血管内皮细胞,但其信号传递途径和网络调控作用机制尚不清楚。前期动物模型蛋白质组学研究显示bFGF可显著上调GAPDH的表达,并下调Aldolase、MDH、LDH的表达,此四种蛋白均为糖代谢相关酶,其表达水平和亚细胞定位又与氧化应激及细胞凋亡密切相关,进而提示bFGF可能是通过调控上述蛋白的表达或定位,来减少细胞凋亡、提高增殖能力,产生促修复作用。本课题旨在前期实验基础上进一步研究bFGF对高糖损伤血管内皮细胞中上述四种蛋白的表达、亚细胞定位及蛋白活性的影响,初步探讨bFGF促糖尿病皮肤溃疡修复机制与氧化应激和细胞凋亡的关系,为bFGF临床应用提供理论依据。
英文主题词bFGF;High-glucose;Vascular endothelial cells;Fibroblast cells;migration