中文摘要：

申请者为瑞典卡洛林斯卡研究院教授，在血管生成因子的研究方面有很深的造诣，在国际上首次证实FGF-1能够刺激神经细胞再生，使截瘫病人肢体功能恢复；首先发现了抑制肿瘤血管生成的内源性拮抗剂angiostatin、Kringle-5、1-3、1-5及第一种口服制剂EGCC；明确了VEGF-C、Leptin、FGF-2、VEGF与血管发生的关系；首先发现了抗VEGF渗透性拮抗剂，联合应用血管生成因子可望建立稳定、有效的血管网络。在《Nature》、《Cell》等国际一流刊物上发表论文61篇，被《SCI》引用4709次。这些以血管生成分子机制为核心的研究成果受到国际上的极大关注与重视，推动了所涉及学科的发展。申请者拟与山东大学齐鲁医院张运院士合作,联合应用血管生成因子在缺血心肌中建立稳定、有效的血管网络，这一研究将有助于新药的研制和开发，长期持久地改善心肌缺血和功能，从而提高我国在该领域的研究水平。

结论摘要：

为了探讨在急性心肌梗死的动物模型中建立有效心肌血管网络的方法学，本课题组应用自行建立的小鼠角膜血管生成模型，将不同特性的生长因子相互组合后进行筛选， 发现促血管生长因子FGF-2在原始血管网络形成阶段起重要作用，而促动脉生成因子PDGF-BB在血管的成熟和稳定方面起核心作用。二者协同作用可诱导生成有功能的血管网络。本课题利用冠脉解剖结构与人类相似的小型猪建立了急性心肌缺血梗死模型，将PBS、FGF-2、PDGF-BB或FGF-2＋PDGF-BB制成缓释剂，包埋于梗死区周围的心肌缺血部位。分别应用选择性冠脉造影动态检测冠状动脉侧支循环分级、彩色微球技术测定心肌局部血流量、超声心动图检测左室局部和整体收缩功能以及组织学测定心肌微血管的数量和成熟程度。结果发现，联合应用FGF-2和PDGF-BB后缺血区心肌出现显著增多的成熟而有功能的侧支血管网络，心肌局部血流量和收缩功能显著改善。其机制涉及到FGFR-1, PDGFR-α 和 PDGFR-β的上调以及彼此之间的交互作用。这些研究结果为缺血心肌的促血管生成治疗提供了具有临床应用光明前景的新方法。