中文摘要：

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT）是最常见的遗传性周围神经病，前期工作中我们成功克隆了CMT2L型的致病基因- - HSP22基因。活体外研究提示HSP22基因K141N突变可能是通过一种功能获得的作用而致病，故可以采用转基因技术使K141N突变型HSP22蛋白在小鼠体内表达，模拟HSP22基因所诱发的疾病过程，从而建立CMT的转基因小鼠模型。本课题拟通过微纤维注射技术构建人类野生型和K141N突变型HSP22基因的转基因小鼠模型，通过对转基因小鼠的行为学、电生理学和病理学进行发病过程的动态观察，获得良好的CMT转基因小鼠模型，为CMT发病机制研究和药物研发提供有价值的动物模型；利用转基因小鼠模型研究野生型和K141N突变型HSP22蛋白对轴浆运输的影响及在转基因小鼠体内动态的分布和蛋白表达及聚集情况，进一步明确HSP22在CMT发病机制中的作用。

结论摘要：

本研究应用微纤维注射技术成功构建了表达人类野生型和K141N突变型HSP22蛋白的pCAGGS-HA-wtHSP22和pCAGGS-HA-K141NHSP22转基因小鼠模型，通过PCR结合测序技术证实所构建的两类转基因小鼠模型能顺利传代，并已传至F7代，对已构建的pCAGGS-HA-HSP22K141N转基因小鼠进行行为学、电生理学和病理学分析，证实了我们所构建的pCAGGS-HA-HSP22K141N转基因小鼠能够良好再现CMT2L临床表型，能可靠用于HSP22生物学功能和CMT2L发病机制和治疗研究，这也是国际上首次成功构建的CMT2L转基因小鼠模型。