中文摘要：

FOXP3+调节性T细胞（Treg）是一类具有免疫抑制功能的CD4+T细胞，Treg细胞的过继免疫治疗是诱导移植免疫耐受最具前景的手段之一。它的成功实施首先需获得足够、高纯度、功能稳定的Treg细胞。但新的研究显示Treg细胞在体内外会"自发"丢失FOXP3的表达，且存在向Th细胞转化的可能。我们推测这与逐渐发生的FOXP3基因的甲基化和组蛋白修饰的改变有关。为此，本课题拟①分选人FOXP3+Treg细胞，分析FOXP3表达丢失后细胞表面标志分子、抑制功能和相关细胞因子的变化，阐明Treg细胞的不稳定性及FOXP3丢失后细胞的转化；②分析FOXP3丢失后基因表达谱的变化，筛选与FOXP3表达不稳定性相关基因；③分析基因甲基化、组蛋白H3K4me3、H3K27me3和H4Ac修饰在Treg细胞FOXP3表达丢失中的作用及机制。以此明确Treg细胞FOXP3表达的不稳定性及其表观遗传学机制。