中文摘要：

本申请项目是在前一项国家自然科学基金资助的研究工作结题后，已获得一些重要进展并有充分预备实验的基础上，拟进一步在实验动物整体、细胞、分子水平三个层次，深入探讨褪黑素（MLT）抑制垂体催乳素（PRL）瘤增生及其机制。实验工作包括完善我们率先建立的MLT抑制垂体PRL瘤增生的实验动物模型，探讨MLT间接抗肿瘤作用（包括MLT的抗氧化作用、MLT增强免疫系统抑制PRL瘤增生的作用）和MLT直接抑制PRL瘤增生(包括MLT对细胞周期的影响、MLT对雌激素受体的作用和MLT抑制PRL基因异常表达调控)等的整合（integration）机制。本研究项目至今尚未见过报道，是一项创新性研究项目，具有重要理论意义；亦可为临床进一步完善PRL瘤的治疗提供理论依据，将有较好的社会效益。

结论摘要：

本项目在2004.1～2006.12完成。项目组全体人员经过三年的努力工作，已按时按计划完成任务，获得比较好的成绩，有比较大的进展，取得创新性的主要结果如下1.首先建立了褪黑素（Melatonin,MLT）抑制垂体催乳素（Prolactin,PRL）瘤增生的动物模型；2.MLT可抑制PRL基因的高表达，其机制是抑制PRL基因的突变；3.MLT通过抑制雌激素受体（ER）的表达及部分阻断ER与雌激素反应元件（ERE）的结合，抑制PRL瘤的增生；4.MLT也通过抗氧化作用及提高免疫系统的功能，间接抑制PRL瘤的增生；5.MLT显著诱导PRL瘤形成过程的细胞凋亡，其主要机制是上调Caspase-3酶的活性和Bax基因的表达、抑制Bcl-2基因的表达。上述所得的结果未见有其他作者有过报道，有重要理论和临床意义。