中文摘要：

本项目目的在于构建一种新型具有肿瘤靶向能力的多功能纳米载体。原理是将抗肿瘤药物紫杉醇和具有强近红外光吸收的物质中空金纳米壳共同包裹于一种具有糖脂结构的聚合物胶束中, 并采用Ephrin多肽修饰胶束表面，实现肿瘤的靶向传递。该纳米载体特点是呈现对肿瘤治疗的双功效，即整合了对肿瘤的化疗和热疗效应。工作原理为（1）通过Ephrin多肽介导，纳米载体靶向累积于肿瘤。(2) 外界近红外光照射，纳米载体产生光热效应，肿瘤部位过高热，直接杀死肿瘤细胞，实现安全的肿瘤靶向光热治疗。（3）靶向分布于肿瘤的纳米载体，经近红外光照射，呈现触发式药物释放行为，肿瘤内药物浓度增加，实现安全的肿瘤靶向化疗。对于非激光照射正常组织，药物释放缓慢，化疗相关的毒副作用显著降低。该纳米载体对肿瘤热疗与化疗作用，相辅相成，协同起效，是一种肿瘤治疗新方案，能实现对肿瘤治疗的新突破。

结论摘要：

肿瘤靶向治疗是解决肿瘤化疗过程中较大毒副作用问题最有效的措施之一，其核心为具有肿瘤靶向性的纳米药物载体的构建。本项目合成了一种具有强近红外光吸收的物质中空金纳米粒,以及一种具有糖脂结构的壳聚糖硬脂酸聚合物, 我们将中空金纳米粒以及亲脂性抗肿瘤药物或亲脂性荧光染料共同包裹于壳聚糖硬脂酸聚合物所形成的胶束中, 并采用Ephrin多肽修饰胶束表面，构建了一种新型的具有肿瘤靶向能力的多功能纳米载体。当该纳米载体装载抗肿瘤药物紫杉醇时，具有较高包封率（81.17%），粒径为66.6±3.8 nm，呈现对肿瘤治疗的双功效，即整合了对肿瘤的化疗和热疗效应。通过Ephrin多肽介导，纳米载体靶向累积于具有EphB4受体阳性表达的肿瘤，静脉注射该纳米载体进入荷有人卵巢癌SKOV3肿瘤模型的裸鼠（24h后约有近20%的粒子给药剂量累积到肿瘤部位）；而对于EphB4受体阴性表达的肿瘤，纳米粒的累积明显较少（24h为10%左右）。经近红外光照射，纳米载体中的药物呈现触发式的释放行为，随后产生对癌细胞的化学和光热双重治疗作用。当该纳米载体装载近红外荧光染料DiR时，平均粒径为56.2±2.7nm，DiR分子能够牢固地位于胶束的疏水核内。该纳米粒呈现出近红外成像和光热治疗双重特征，静脉注射后，该纳米粒显著性地更多分布在SKOV3肿瘤，通过活体荧光成像检测纳米粒在裸鼠体内和肿瘤的经时分布，结果显示给药后24h时，纳米粒在肿瘤部位具有较高的累积量，以此时间作为近红外光照时间，呈现出显著的肿瘤治疗效果，治疗组的肿瘤20天后完全消失。通过本项目的实施，发表了高质量SCI论文4篇，分别发表在Cancer Research(IF=8.65)、Journal of Controlled Release(IF=7.633)、Biomaterials(IF=7.604)、Phamaceutical Research(IF=4.74)；申请中国发明专利一项（201310152171.1）；培养硕士研究生4名。本项目所构建的多功能纳米载体，实现了对肿瘤的靶向分布，肿瘤局部光热治疗，肿瘤靶向化疗，以及肿瘤的成像等的有机结合，呈现了一种肿瘤治疗新方案，针对人卵巢癌SKOV3肿瘤模型，获得了满意的动物药效学实验结果。