中文摘要：

本项目旨在研究在平衡条件下测定药物—蛋白结合作用的新方法，建立以迎头分析为模式的高效液相色谱（LCFA）或毛细管电泳（CEFA）分析方法及其他模式的毛细管电泳分析方法，研制能够与LCFA相联用的高选择性、高灵敏度检测器，如化学发光检测器，以测定处于平衡状态下的游离药物浓度，研究药物的蛋白结合行为及药物之间的相互作用等。本项目成功地建立了LCFA方法，测定了人血清白蛋白（HSA）溶液中酮基布洛芬、头孢哌酮、格列本脲、格列美脲等的游离药物浓度，与传统的超滤法比较，测得的结果一致，而且LCFA的重现性好于超滤法。首次建立了HPFA-化学发光（CL）检测系统，解决了化学发光试剂与色谱柱后流出液的化学相容性问题，并将这一高选择性的方法成功地用于药物共存时，蛋白溶液中游离苯唑西林或青霉素V钾的测定，考察了头孢哌酮或酮基布洛芬对苯唑西林蛋白结合作用的影响。此方法适合于共用药物的血浆游离药物浓度测定，比国外报道的HPFA-HPLC联用方法更简便。本研究还建立了CEFA和亲和毛细管电泳法测定游离药物浓度，研究了氯氮平和丙咪嗪等与蛋白的结合作用。CEFA适合于血清或血浆样品的直接进样分析，有望用于临床治疗药物监测。