中文摘要：

晚期糖基化终末产物(AGEs)是导致骨关节炎(OA)的关键物质，可通过与受体(RAGE)结合激活细胞内信号通路引起一系列细胞损伤效应，但机制尚未完全阐明；过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)在OA患者和动物模型中表达明显下调，可能与OA病理机制相关。本研究首次提出PPARγ下调是RAGE介导的细胞信号通路中一个重要环节的假说，并运用分子生物学技术、基因沉默技术、动物实验及临床观察、多因素分析等方法从细胞、动物模型及人体三个角度加以验证，探究PPARγ与其他信号分子的关系，力图揭示AGEs致OA发病的分子生物学机制，明确PPARγ的作用和意义，观察PPARγ激动剂匹格列酮对AGEs引起软骨损伤的保护作用及对AGEs致病的细胞内外途径进行多重阻断对OA进程的影响，为发现新的OA干预靶点，阻止OA进行性发展，实现有效防治OA提供可靠的实验和理论依据，并为匹格列酮老药新用的临床开发奠定基础