中医药在抗衰老方面的实践有着悠久的历史,提出了衰老乃"肾衰"(即生殖功能下降或衰老)所致的观点及人参具有改善"肾衰"的功效,从而延缓衰老。现代药理学研究也证明了人参能够延缓生殖功能下降,但是对其机制知之甚少,用现代科学语言阐释这一机理十分重要。现代医学和生物学等诸多学科的发展为这一设想提供了契机。基于此,本研究拟以老年大鼠睾丸细胞为衰老细胞模型,采用形态学研究技术、SAGE结合GLGI分析技术和生
我们利用SAGE技术分析了Rb1 和Rg1抗衰老处理大鼠睾丸支持细胞基因表达情况,成功构建了4个SAGE基因文库,为研究Rb1 和Rg1作用差异的机制提供了基础。各组差异基因涉及精细胞分化、发育、睾丸激素合成、能量代谢等诸多方面。Rb1具有出较强的生殖功能活性,而Rg1在调节睾丸免疫豁免功能方面显示出一定的价值能够下调MHC Ⅱ分子表达。根据SAGE文库信息,我们挑选部分基因进行功能研究与实验验证。通过后续的实验研究发现1.衰老使睾酮的合成减少,睾酮合成的两个主要调节因子P450scc与StAR 的mRNA和蛋白表达水平均呈下降趋势。而Rb1可通过上调StAR 的mRNA和蛋白表达,以剂量依赖的方式,部分恢复老年大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌能力,延缓衰老。2. 人参皂甙Rg1对镉诱导的小鼠睾丸损伤具有保护作用,机制与上调金属硫蛋白表达有关。3 . Rb1可以上调反义clusterin诱导的睾丸支持细胞clusterin基因和蛋白低表达,减少clusterin低表达诱导的细胞损伤,为部分男性生精功能障碍导致不育患者提供了有益的治疗线索.