精子发生为男性生殖学中最关键的课题之一,其过程受泛素-蛋白酶体通路的精细调节。申请者在哈佛大学工作期间发现了一个新的与精子发生相关并由两个泛素连接酶介导的细胞凋亡通路;这些结果(申请者为通讯作者)已发表在EMBO J.(2004), PNAS(2002),和J. Biol. Chem.(2005)。 2005年回国以来(1)发现了一个新的蛋白酶体亚单位hRpn13,结果发表在EMBO J. (2006),申请者为通讯作者。(2)初步证明睾丸中存在特异型蛋白酶体; (3)与国内同行合作发现调节蛋白质降解或凋亡的新机制(Mol. Cell, 2006; Cell Death & Diff., 2006; J. Cell Sci., in press)。本课题将在申请者过去工作的基础上着重探讨精子发生过程中泛素-蛋白酶体通路的调控机理,该研究将为寻找新的男性避孕靶点及治疗男性不育提供科学依据。