溶液中蛋白质聚集过程及其抑制是生物分离过程、生物制剂、生物材料、生物化工和医学等领域的研究焦点之一。本研究项目以蛋白质聚集过程机理以及抑制聚集为研究目标,以胰岛素、尿酸氧化酶、溶菌酶等为模型蛋白质体系,以聚集实验、聚集体结构表征及分子模拟为主要研究工具,考察蛋白质分子内和分子间相互作用以及溶液环境对蛋白质聚集体形成过程的影响作用机制,并构建描述蛋白质折叠和聚集过程的机理模型;阐述添加剂-蛋白质分子间相互作用及其对蛋白质聚集过程热力学和动力学的影响,指导新型具有抑制蛋白质聚集添加剂的理性设计与应用。本项目在分子水平上阐释了蛋白质结构转换与聚集、蛋白质与添加剂之间相互作用,对研究和发展抑制蛋白质聚集的新方法和新技术,改进和提高相关分离和制剂过程提供理论依据和参考。项目已接收和发表SCI论文4篇,影响因子均在3.0以上;发表EI论文1篇(不含双收);受邀为RSC撰写年度综述1篇;受邀为Protein Purification, 3rd撰写Protein Refolding章节;发表会议论文4篇,获得APBioChE09国际会议最佳口头报告奖。
英文主题词Protein aggregation; additives; molecualr simulation; "energy funnel"