放射性脑损伤(RIB)是常见而严重的并发症,尤其在儿童患者,其发病机制和调控手段已成热点。在我们的前期研究中,发现放射后幼年鼠脑细胞的修复能力明显弱于成年者,并伴有年龄相关的小胶质细胞激活和NF-κB变化,从而可能通过释放致炎因子,抑制神经发生,产生RIB。而在放射引起小胶质细胞NF-κB激活的通路中,PIDD可能起到重要的调节作用,故我们以γ-H2AX作为放射引起DNA双链断裂(DSB)精确定量的指标,应用Real-Time PCR、Western blot、免疫沉淀、siRNA、免疫荧光双重染色和激光共聚焦等技术,检测由于DSB不同修复状态决定的小胶质细胞PIDD/NF-κB激活通路,及其与RIB发生的关系;进而应用SiRNA技术干预PIDD活性,下调NF-κ通路,明确其对RIB的调控作用,寻找靶向干预RIB的有效位点,旨在为RIB早期预防和治疗提供新的靶点和实验基础。
英文主题词radiation-induced injury of brain;age; microglia activation;DSB;PIDD