中文摘要：

放射治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要手段之一，大分割放疗因其便捷性和可靠的疗效正在临床普及。大分割放疗具有与常规分割放疗不同的放射生物学机制，其疗效评估仍是临床难题。PET-CT可通过分子显像剂无创性检测在体肿瘤活性状态，临床已初步用于肿瘤放、化疗疗效评估，但能否评价NSCLC大分割放疗尚不明确。本研究拟比较大分割放疗前后培养肿瘤细胞和荷瘤动物模型对糖代谢显像剂18F-FDG、增殖显像剂18F-FLT及乏氧显像剂18F-MISO摄取变化，并通过克隆形成实验、COMET分析、ELISA、RT-PCR、流式细胞术、免疫组织化学、免疫荧光、Western Blot、放射自显影、小动物PET等方法对大分割放疗前后肿瘤组织糖代谢水平、细胞增殖能力及氧合状态变化进行深入分析，以验证PET-CT分子影像无创性评估NSCLC大分割放疗疗效的可能性，为该技术的临床应用提供理论依据和实验支持。

结论摘要：

放射治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要手段之一，大分割放疗因其便捷性和可靠的疗效正在临床普及。大分割放疗具有与常规分割放疗不同的放射生物学机制，其疗效评估仍是临床难题。PET-CT可通过分子显像剂无创性检测在体肿瘤活性状态，临床已初步用于肿瘤放、化疗疗效评估，但能否评价NSCLC大分割放疗尚不明确。本研究比较了大分割放疗前后培养肿瘤细胞和荷瘤动物模型对糖代谢显像剂18F-FDG、增殖显像剂18F-FLT及乏氧显像剂18F-MISO摄取变化，并通过克隆形成实验、COMET分析、ELISA、RT-PCR、流式细胞术、免疫组织化学、免疫荧光、Western Blot、放射自显影、小动物PET等方法对大分割放疗前后肿瘤组织糖代谢水平、细胞增殖能力及氧合状态变化进行深入分析，验证了PET-CT分子影像无创性评估NSCLC大分割放疗疗效的可能性，为该技术的临床应用提供理论依据和实验支持。 此外，本研究还深入研究了NSCLC大分割放疗抗拒的分子机制，特别是针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的多条基因和蛋白与NSCLC大分割放疗抗拒及放疗增敏进行了实验研究。研究显示，LY294002和BEZ235能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，具有大分割放疗增敏和逆转放疗抗拒的效果。在PI3K/ AKT/mTOR信号通路的诸多基因中，结合临床标本，有望筛选获得预测NSCLC大分割放疗疗效的分子标记。