中文摘要：

本项目应用分子生物学、细胞生物学和免疫学等技术，在共转染催产素和阿片受体的CHO细胞株上建立吗啡依赖的细胞模型；观察催产素和阿片受体的多聚化效应对吗啡依赖的影响，探讨催产素受体的内化和阿片受体失敏、内化之间的关系及其对吗啡依赖的影响，阐明催产素抑制吗啡依赖的分子机制。证实适时诱导阿片受体内化可抑制阿片内药物的毒副作用。为设计和开发新的镇痛药物药盒阐明其药物的毒副作用具有重要的理论和实际意义。

结论摘要：

G蛋白耦联受体以多聚体形式存在并介导相关功能是目前受体功能研究的热点之一。应用分子生物学、细胞生物学和生物物理技术，我们发现无论是脑组织裂解液还是双转催产素受体（OTR）和Mu阿片受体（MOR）的细胞株的裂解液中，OTR和MOR均以异源二聚体的形式存在；荧光能量共振转移（FRET）也进一步在活细胞证实OTR和MOR的异源二聚化，以上结果第一次为解释催产素和吗啡在受体水平的相互作用提供了解释的理论基础。在研究中我们发现，OTR不仅与MOR形成异源二聚体，其本身也可以多聚体形式存在，OTR这种多聚化形式是组成型，即不依赖于配体的激活，在合成过程中形成的，其特点是对去垢剂不敏感，而对还原剂敏感。记一步研究发现，OTR胞外环112和187位半胱氨酸残基对维持OTR的功能构象具有重要作用，但不影响OTR的同源多聚化；首次报道OTR C末端346位半胱氨酸残基是决定OTR是否形成多聚化的关键残基，同时也是OTR正常功能如受体的上膜、与配体结合等的关键残基。以上结果为解释OTR受体功能的多样性提供了坚实的理论基础。