交感神经活动增强是慢性心衰发生发展的重要机制。本课题拟研究下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴是否通过增加交感神经活动加重心衰。HPA轴缺陷的Lewis大鼠、HPA轴敏感性增强的Fischer大鼠和SD大鼠侧脑室给予促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),观察交感神经活动和血中CRH等指标的变化;大鼠经冠脉结扎术制备心衰模型,侧脑室给予CRH 受体1阻断剂,4周后超声心动图观察心功能,分子生物学、免疫组化检测CRH等指标的变化,以证明HPA轴在心衰中的作用。在此基础上,正常大鼠侧脑室给予炎性细胞因子(PIC)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的组分,观察交感神经活动和血中CRH等指标的变化;心衰大鼠侧脑室给予RAAS和PIC拮抗剂,4周后观察心功能和CRH等指标变化,研究RAAS和PIC是否通过激活HPA轴加重心衰。本课题以HPA轴为中心研究心衰的发生机制,将为心衰的治疗提供新的依据。
英文主题词heart failure; hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis; rennin-angiotensin-aldosterone system; proinflammatory cytokines; sympathetic nerve