中文摘要：

针对现有溶栓药物对纤维蛋白的特异性不高、出血危险和免疫原性反应强三个科学问题,利用3S-四氢异喹啉羧酸的舒血管、抗聚集和靶向三种性质, 本项目利用3S-四氢-β-咔啉羧酸改造溶栓寡肽(ARPAK,GRPAK, QRPAK, RPAK及PAK的N端和C端)制备了65种溶栓拟肽; 在分子水平, 细胞水平, 器官水平和动物水平评价了这65种溶栓拟肽的舒血管活性、抗血小板聚集活性、抗血栓活性和/或溶血栓活性以及靶向性质; 在动物水平确认这65种溶栓拟肽无出血倾向。 此外，本项目通过3D QSAR分析揭示了3S-四氢-β-咔啉羧酸改造溶栓寡肽的方式对生成的拟肽的舒血管活性、抗血小板聚集活性、抗血栓活性和/或溶血栓活性、靶向性质以及出血副作用的影响。本项目揭示的构效关系对利用生物碱修饰溶栓寡肽具有普遍意义。