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中文摘要：
卵巢和睾丸萎缩造成雌激素缺乏，都可进展为骨质疏松。以补充雌激素为手段的替代治疗虽然可有效预防骨质疏松，但可导致子宫内膜增生。这是致命的副作用。周期性地加服孕激素或雄激素不仅不能克服子宫内膜增生,而且会造成新问题。甾体激素和多肽激素混合时各自的生物活性会明显增强，这就是著名的容许效应。本项目根据破骨细胞黏附是骨质疏松发病的最重要事件、RGD是阻断破骨细胞黏附的关键序列、甾体-多肽缀合激素可模拟容许效应进而提高雌激素疗效,把雌激素与RGD联为缀合激素实现靶向容许效应,使雌激素-RGD缀合激素作用于骨质疏松发病部位,既能以最小剂量获得最好治效又能以最大可能回避副作用,找到抗骨质疏松活性明显强于雌激素的雌激素-RGD缀合激素、找到副作用明显低于雌激素的雌激素-RGD缀合激素、找到抗骨质疏松活性明显强于雌激素的可口服雌激素-RGD缀合激素、为改善目前临床的雌激素替代治疗提供候选化合物和新思路。
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