卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤。卵巢癌的预后与其化疗敏感性密切相关。研究表明,与卵巢癌发病相关的一些分子,如BRCA1、BRCA2,或与细胞增殖、凋亡相关的因子的表达异常,均可影响卵巢癌化疗敏感性。程序性细胞死亡蛋白6(PDCD6),是一种凋亡相关蛋白,近来本人发现干扰PDCD6表达后卵巢癌细胞的凋亡下降,化疗敏感性也显著降低。目前PDCD6与卵巢癌化疗敏感性的研究甚少,为此本课题拟①检测卵巢组织标本中PDCD6的表达与化疗药物敏感性及预后的关系;②构建PDCD6的干扰和过表达质粒,转染卵巢癌细胞后,验证其与化疗敏感性的关系;③通过长链非编码RNA(lncRNA)芯片寻找可能调控PDCD6的lncRNA,验证并了解其调控方式;④探讨PDCD6蛋白的降解机制,了解其是否通过泛素化途径降解;⑤筛选出有效调控PDCD6表达的药物或分子,为提高化疗敏感性和改善治疗效果提供新的线索和依据。
英文主题词luteinizing hormone;cisplatin;ovarian neoplasms;apoptosis;the signal transduction pathways