中文摘要：

登革出血热/休克综合症（DHF/DSS）的主要表现是血管通透性增加引起的出血和休克，但其发病机制不明。本项目拟从以下4 方面着手，研究细胞骨架在DHF /DSS发生中的作用及其机理（1）体外培养胎儿脐静脉内皮细胞（HUVEC），观察登革病毒感染后骨架蛋白actin 及microtubule (MT)的分布变化、Rac1/cdc42活性的变化；（2）检测感染后单层融合生长的HUVEC的通透性变化，分析其与骨架蛋白变化的关系；（3）应用作用于骨架蛋白的药物预处理HUVEC，再实施感染实验，研究actin 及MT 的功能变化对登革病毒感染HUVEC 过程的影响；（4）通过阻断HUVEC的Rac1/cdc42信号转导途径，抑制actin的功能，进一步研究登革病毒感染后actin功能变化的可能机制及其对感染的影响。期望本研究能够为DHF/DSS发病机制的阐明及抗病毒药物的设计提供重要依据。

结论摘要：

登革出血热/休克综合症（DHF/DSS）的主要表现是血管通透性增加引起的出血和休克，但其发病机制不明。本项目拟从以下4 方面着手，研究细胞骨架在DHF /DSS发生中的作用及其机理（1）体外培养胎儿脐静脉内皮细胞（HUVEC），观察登革病毒感染后骨架蛋白actin 及microtubule (MT)的分布变化、Rac1/cdc42活性的变化；（2）检测感染后单层融合生长的HUVEC的通透性变化，分析其与骨架蛋白变化的关系；（3）应用作用于骨架蛋白的药物预处理HUVEC，再实施感染实验，研究actin 及MT 的功能变化对登革病毒感染HUVEC 过程的影响；（4）通过阻断HUVEC的Rac1/cdc42信号转导途径，抑制actin的功能，进一步研究登革病毒感染后actin功能变化的可能机制及其对感染的影响。期望本研究能够为DHF/DSS发病机制的阐明及抗病毒药物的设计提供重要依据。