中文摘要：

A型钾通道是电压门控的快钾通道，在可兴奋性细胞如神经元及心肌细胞中表达，介导快失活外向电流，直接控制神经元及心肌细胞的兴奋性。KChIP1是最新发现的A型钾通道互作蛋白家族成员之一，在神经系统特异表达，对不同家族编码的A型钾通道进行差异性调控。KChIP1还参与APC、PI4-Kβ介导的神经性调控及细胞信号传导，协调活动于迥异的功能途径中，扮演多重生物学角色。本课题将从转录水平对其表达调控进行精细研究，分离并克隆启动子、分析启动活性、定位顺式元件、确证转录因子以期全面揭示其转录调控的分子机制，阐释其神经系统特异性表达的根本机理,完善对于KChIP1的系统功能研究，同时也将为整个家族中调控机制研究提供强有力的线索。

结论摘要：

A型钾通道是一种快钾通道，在脑及心脏中介导短暂的A型电流，对可兴奋性细胞兴奋性的调制至关重要。脑及心脏中的A型钾通道主要由Kv4家族编码。KChIPs作为功能性A型钾通道必需的辅助性亚基，通过与Kv4?亚基的胞内N端相互作用调控Kv4通道的表达和门控特性。KChIPs是一个多功能的基因家族,包含KChIP1-4。四个成员都在脑中高表达，分别特异性调节Kv4通道，并各自具有迥异的细胞学功能。在本课题中，我们以KChIP1作为研究起点，从基因转录起始位点的确认、启动子的分离与克隆、顺式元件的鉴定及分析以及GC box对KChIP1启动子活性的影响等方面开展了对KChIP1基因转录调控的初步研究，证实人类KChIP1的基础启动子很可能位于-273/+23区间内，属于一类缺乏典型TATA/CAAT-box及Initiator的核心元件，但富含GC-box并受Sp1家族直接调控的启动子。为进一步深入研究KChIP1的转录调控机制奠定了基础，也为揭示整个KChIPs家族的表达调控机制提供初步线索。