中文摘要：

药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病，其本质是一种异常的学习记忆过程，这种病态的学习记忆过程是由特定神经环路参与的。遗传因素在药物成瘾中发挥重要作用，与成瘾相关的许多重要遗传多态性改变将会影响个体对成瘾的易感性和耐受性。在药物成瘾者中，与学习记忆神经环路相关的功能结构变化的个体差异性很大，储存这种病态学习记忆的神经环路受到许多重要的遗传因素调节，这很可能是造成这种差异的主要原因。目前关于海洛因成瘾者学习记忆神经环路的遗传调控机制研究尚未见报道。因此，本课题拟从行为学、神经影像学以及分子遗传学角度，观察海洛因依赖者戒断后学习记忆神经环路的结构网络和相应行为学变化及其规律，探索可能的遗传调控基因及其作用靶点，并通过病理标本和跟踪随访进行验证，以期找到可能影响海洛因成瘾相关学习记忆神经环路结构网络及相应行为改变的遗传调控位点，提出预防和治疗海洛因成瘾的生物、医学和心理干预策略。

结论摘要：

物质成瘾是对个人和社会危害极其严重的慢性复发性脑疾病。长期暴露于成瘾性物质，会引起神经心理及大脑功能结构的异常改变，从而导致复吸行为的发生。物质成瘾具有遗传倾向，遗传因素能够影响发生物质成瘾的风险及成瘾后的损害程度，确定物质成瘾防治的遗传风险因素并阐明其调控机制是亟待解决的科学难题，对减轻社会负担具有重要意义。已有研究报道，遗传多态性能影响个体对物质成瘾的易感性、耐受性及疗效等。本课题结合神经认知学、神经影像学以及分子遗传学等方法，综合观察海洛因成瘾相关脑神经环路及相应行为学变化及其规律，多层次探索影响海洛因成瘾脑神经环路及相应行为学改变的遗传风险位点，并初步探究海洛因成瘾风险位点的遗传调控机制，以期确定可用于海洛因成瘾防治干预的遗传调控靶点。因此，本项目针对海洛因成瘾的脑神经环路结构网络改变及其遗传调控这一关键问题，按照申请书中的研究目标开展了工作，取得了重要进展，达到了预期目标。研究队伍处于良好的工作状态和科研水平，执行期间获得教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖，课题负责人获得国家自然科学基金杰出青年基金，已发表SCI论文3篇，已投稿/正在修改的SCI论文5篇，申请发明专利2项，毕业硕士研究生1名，在读博士研究生9名，硕士研究生1名。主要研究成果包括1）研究了成瘾者脑神经环路及相应行为学的变化，明确了其改变特征、规律和影响因素；2）进行了大样本的海洛因成瘾者与正常对照的遗传关联研究，确定了与海洛因成瘾脑神经环路及相应行为学损害相关联的易感基因位点；3）初步明确了海洛因成瘾脑结构及相应行为学改变相关遗传易感位点的调控机制。这些成果阐明了成瘾者脑结构及行为学改变的特征和规律，揭示了影响成瘾者脑结构和行为学改变的遗传风险因素，并提示可能的遗传调控机制，为药物成瘾的个体化的防治工作提供新的理论依据和遗传靶标。