中文摘要：

良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见病，前列腺的生长发育与雄激素密切相关。雄激素通过其受体发挥作用，雄激素受体(AR)作为一种转录因子对BPH发生起重要作用。AR结合位点是指雄激素与受体结合后进入细胞核内，结合在DNA上的一段特异性序列。前期工作中,我们利用ChIP-seq方法，发现前列腺增生细胞的AR结合位点存在显著性改变。本课题拟进一步比较正常前列腺和BPH组织中AR结合位点差异,分析AR结合位点中遗传多态性与BPH遗传易感性的关系，同时利用RNA-seq技术进行转录组解析，发现与BPH相关的差异表达基因，筛选BPH相关基因中SNP，进行大样本遗传流行病学研究。本项目通过对BPH组织中AR结合位点和转录组两个层次分析研究，从雄激素受体分布、基因表达水平、遗传多态性多角度探索与BPH发生相关的分子调控机制；并在大样本人群中进行BPH遗传流行病研究，为BPH早期临床干预和治疗提供新思路。

结论摘要：

良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见病，前列腺的生长发育与雄激素及其受体密切相关。雄激素受体(AR)是一种细胞核内受体，其与雄激素结合后作为一种转录因子对BPH的发生、发展具有重要作用。AR结合位点是指雄激素与受体结合后进入细胞核内，雄激素-受体二聚体与之结合的一段DNA序列。我们利用chip-seq方法，对13对前列腺组织进行了实验,发现前列腺增生组织的AR结合位点与正常前列腺比较存在一定差异。并进一步比较非疾病前列腺和增生前列腺组织AR结合位点差异,分析了AR结合位点与BPH的关系，并对增生前列腺组织的AR结合位点进行分型，同时对转录组以及AR结合位点相关的基因的表达进行分析。通过对前列腺组织AR结合位点和H3K4me3结合位点的变化两个层次的分析研究，探究了雄激素受体DNA结合位点的变化及其进一步影响转录组的变化与BPH发生及其增生程度的关系，从雄激素受体后水平探索BPH发生、发展的调控机制。根据实验结果我们提出了两种假说a）随着年龄的改变，AR的结合位点的确发生了改变，从而导致了疾病的发生；b)由于个体差异，AR的结合位点本身就有所不同，故BPH的患者存在着易感人群。