中文摘要：

IL-4/Stat6 信号传导通路在多种癌细胞中具有活性，与癌变及癌进展有关。IL-4 诱导的Stat6 活化水平在癌细胞之间差别很大，称为Stat6 活化表型。在Stat6null 活化缺陷细胞，负调节基因SOCS-1 和SHP-1 过度表达，可能造成对Stat6 活化的过度抑制。我们假设这种过度表达可能是由于基因启动子DNA 低甲基化的结果。此外，IL-4 不仅可诱导SOCS-1 的表达，同时还可诱导CIS（CISH）表达。CIS 与SOCS-1 同属SOCS 家族，但它是否参与Stat6 通路的负调节尚不清楚。IL-4/Stat6 可诱导CIS 表达提示它可能像SOCS-1 一样，是Stat6 通路的负反馈调节因子。本研究旨在阐明基因启动子低甲基化可能是SOCS-1 和SHP-1 高表达的分子学基础，从而导致过度的负调节形成Stat6null 表型。此外，本研究还将探讨CIS这个调节基因对Stat6 活性可能的负调节作用。由于Stat6null 表型对癌细胞有害，阐明Stat6null 形成的分子学基础对癌症靶向性治疗中利用Stat6 及其相关基因作为潜在的靶基因具有指导意义。