中文摘要：

SCA3/MJD是多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病中最常见的一种。致病编码的蛋白ataxin-3因polyQ扩展突变而获得细胞毒性是疾病发生的始动因素，但ataxin-3的核浆转运异常、其被caspase酶切而产生毒性片段以及其所具有的结合多聚泛素化蛋白的正常生物学功能受损等都可能对其细胞毒性产生调节作用。ataxin-3已被证明是一种磷酸化蛋白。磷酸化修饰ataxin-3有可能通过调节其核浆转运、其被caspase酶切的效率以及其所具有的结合多聚泛素化蛋白的功能等机制来调节其细胞毒性，ataxin-3的polyQ扩展突变也可能影响其磷酸化量。本课题将首先鉴定ataxin-3的磷酸化位点，再探讨ataxin-3磷酸化是否通过上述机制影响其细胞毒性以及ataxin-3的polyQ扩展突变是否影响其磷酸化量，以期初步明确ataxin-3磷酸化在SCA3/MJD发病机制中的作用