骨髓间充质干细胞是一种多向分化潜能的成体干细胞,是目前最具应用优势的种子细胞。Myocardin相关转录因子家族是最新发现的血清反应因子(SRF)的协同转录因子,它们与SRF协同作用调控平滑肌细胞特异性marker的表达,是平滑肌细胞的发育和分化中所必需的辅助因子。本研究在先前研究Myocardin和TGF-β调节骨髓间充质干细胞向平滑肌细胞分化的基础上,进一步利用细胞和分子生物学的研究手段,证明TGF-β是通过激活myocardin家族诱导骨髓间充质干细胞分化;TGF-β信号通路下游smad与mycardin之间的相互作用及作用位点;二者的协同作用及作用机制;周期蛋白p16和Rb的作用;p38、ERK1/2、PI3K信号通路是否参与此分化过程。通过上述研究揭示TGF-β激活Myocardin家族诱导骨髓间充质干细胞分化及其分子机制,为临床应用和成体干细胞分化研究提供理论基础。
英文主题词Bone mesenchymal stem cells; myocardin; TGF-β; Smad; cell differentiation