中文摘要：

心肌梗死后恶性心律失常的发生率显著增高，干细胞移植治疗可以成功地改善心功能，但对电生理的影响存在争议。本课题在此前发现MSC可以降低梗死后心律失常诱发率的基础上，进一步探讨MSCs减少恶性室性心律失常的电生理机制。我们通过体外培养MSCs，通过对细胞表型和多相分化能力的鉴定证实为MSCs后，以微注射器多点注射到梗死心肌周边区域。并通过体外实验来证实干细胞旁分泌作用对心肌细胞电生理相关离子通道的影响。结果表明MSC可以显著改善梗死心肌组织Kv4.3、Cx43的蛋白表达；显著降低室性心律失常的阈值及诱发率，可以调节心肌梗死周边及其远隔区域心肌细胞动作电位时程和传导速度；心外膜电图检查显示MSC可显著延长梗死周边区动作电位，缩短激动时间，组织学显示MSCS抑制间质纤维化和缝隙连接重构，减轻组织传导和复极化异质性。在缺氧的情况下分泌VEGF、IGF-1、bFGF，并促进培养心肌细胞Cx43表达，改善磷酸化水平。目前的数据表明MSC可以通过旁分泌途径改善梗死后心肌组织的电生理基质，从而降低室性心律失常发生风险。