中文摘要：

RANKL是成骨细胞及破骨细胞间紧密有序耦联并维持骨质形成和骨质吸收动态平衡的关键。RANKL发挥作用依赖于其在成骨细胞膜上的有效表达，但目前关于RANKL在细胞内转运的机制尚未明确。PRA蛋白家族成员JWA定位于内质网，参与调控Rab1 GTP激酶介导的细胞内转运。前期利用基因剔除小鼠模型发现JWA基因剔除小鼠出现骨骼畸形、骨质疏松表型，但是否与JWA剔除影响RANKL的细胞内转运有关还不清楚。本项目在此基础上运用分子生物学、细胞生物学结合蛋白质组学技术和模型探讨JWA对RANKL在成骨细胞内转运的影响及其分子机制。本研究成果对于阐明RANKL的细胞内转运的分子机制及对以RANKL为靶标的骨质疏松的预防和治疗具有重要意义。