本项目自立项以来,开展了金属酶超分子模型物的构筑、具有抗肿瘤活性的金属配合物对核酸结构的识别和作用机制以及无机-有机杂化材料作为核酸药物载体的生物医学功能的系统性研究,取得如下研究成果1) 构筑了具有双环糊精的人工金属核酸酶体系,成功实现金属酶催化中心的亚稳态结构模拟,创建了同时具有催化中心和底物识别中心的金属酶模型物超分子构建新方法。2) 建立了以金属配位基元为中心、功能有机基团为侧臂的有机杂化金属核酸酶模型体系,大幅提升了模型物的生物功能,并实现了对核酸序列识别的部分选择性。3) 设计和构筑了一系列具有新颖结构的多核铂配合物,发现特定结构铂配合物对特定核酸结构形成的诱导和稳定,且具有高的抗肿瘤活性和靶向性。4) 建立了具有疏水腔环糊精和电性氨基酸修饰的量子点作为生物医学材料,通过多级组装,实现了基因药物与化学药物的联合载药功能。5) 构建了新型靶向荧光探针或药物载体,将杂化量子点与肿瘤细胞的靶向分子或药物进行组装,实现了对肿瘤细胞的荧光标记和检测以及药物运载示踪。上述工作对揭示金属核酸酶活性中心结构与生物功能关系、发展以核酸为靶向的金属药物和基因药物载体有重要意义。
英文主题词Nucleic acid; Metalloenzyme model; platinum complex; anti-tumor activity; drug delivery