中文摘要：

早期诊断是提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的关键，其瓶颈问题是缺乏理想的诊断方法。我们应用自主研发的中性解吸电喷雾萃取电离质谱（ND-EESI-MS）技术分析NSCLC和非肺癌患者痰液，发现:①两组痰液中分子量为361和366物质的含量存在明显差异，②ND-EESI-MS耦合主成分分析能有效区分两组痰液样本。据此本研究提出上述物质可能为NSCLC质谱分子标志物的假设。本研究拟用多级串联质谱技术鉴定上述标志物的分子结构式；通过比较肺癌、癌旁、正常肺组织和其他体液标本中上述标志物的含量，研究痰液质谱分析诊断NSCLC的分子标志物基础，并以该标志物为切入点逆向探讨NSCLC的发病机制；通过比较NSCLC患者手术前后痰液中上述标志物含量的变化，开发一种基于痰液质谱分析无创、快速诊断NSCLC的方法；为研究NSCLC发病机制探索新思路，为NSCLC的早期诊断提供一种新方法。

结论摘要：

1、 项目的背景针对目前临床确诊的非小细胞肺癌（NSCLC）85%左右为中晚期、目前未见理想的无创肺癌早期诊断方法，Ⅰ期NSCLC患者的5年生存率明显高于Ⅲ～Ⅳ期的现象。根据本研究小组实验结果: 基于差异性脂类表达，中性解吸电喷雾淬取电离质谱（ND-EESI-MS）分析能有效区分肺癌和非肺癌痰液样本，本研究进一步用多级串联质谱研究NSCLC特异质谱指纹谱图对应物质的分子结构——质谱分子标志物为研究NSCLC发病机制、开发NSCLC早期诊断方法、延长NSCLC患者生存时间探索一条新思路。 2、 主要研究内容 2.1常压直接质谱（AMS）技术在鉴别肺癌与癌旁组织中的应用用常压直接质谱技术对肺组织进行直接质谱分析，应用 matlab 软件对谱图数据进行分析， 肺癌与癌旁组织质谱峰丰度差异采用独立样本 t 检验;用最小二乘线性判别(PLS-LDA)方法对肺癌与癌旁组织样品的质谱指纹谱图进行快速分类和鉴别。正离子模式下肺癌的主要离子峰相对丰度为m/z 798.90, m/z 808.49, and m/z 832.43等，癌旁组织样品指纹谱图主要离子峰相对丰度为m/z 757.47 and m/z 782.52, 等。PLS-LDA分析区分肺癌和癌旁组织准确率达到94.42%。经多级碰撞诱导解离实验（CID）鉴定m/z757.47为二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)+Na，m/z 782.52为POPC+Na+，m/z808.49为DOPC+Na+，m/z 832.43为SAPC + Na+。 2.2痰液ND-EESI-MS分析诊断NSCLC的分子标志物研究正离子模式下NSCLC患者痰液主要离子峰相对丰度为m/z 734.43,m/z756.42等，正常人痰液主要离子峰相对丰度为,m/z734.15 和 m/z756.51等，CID鉴定肺癌痰液分子标志物为m/z 734.38为DPPC+H+，m/z 756.45为DPPC+Na+，m/z798.34为POPC+K+。 3、 科学意义深入研究肺癌质谱分子标志物DPPC等磷脂类物质的代谢规律，以该类质谱分子标志物为切入点有望逆向探讨NSCLC的发病机制,开发基于痰液直接质谱分析无创、快速诊断NSCLC的方法。