中文摘要：

SRC-3作为类固醇激素受体辅激活子家族的成员，对机体的多种生物学功能具有重要作用。雌激素作为一种类固醇激素，具有许多生物学功能。雌激素的缺乏是导致女性绝经后骨质疏松的主要原因。文献报道雌激素的作用主要是通过ERα介导的，SRC-3能与ERα相结合，发挥辅激活子的作用。但目前还不清楚SRC-3是否在骨系统中介导雌激素的作用。在本课题中，我们以SRC-3 基因敲除小鼠作为模型，从动物水平，细胞水平上研究SRC-3在介导雌激素过程中的作用。我们发现在体外SRC-3的缺失减弱了雌激素对破骨细胞形成的抑制作用, 在体内SRC-3的缺失减弱了雌激素对小鼠卵巢切除引起的骨质疏松的保护作用。此外, 我们还发现真菌聚酮( Mycoepoxydiene,MycoE）可以有效的抑制破骨细胞的形成，MycoE是通过有效的抑制RANKL引起的ERK 信号通路来抑制破骨细胞的形成, 说明MycoE可能是治疗骨质疏松的潜在先导药物。