细胞内的膜转运系统牵涉到多个层次的调控过程,包括货物分选、膜泡形成、膜泡运输及融合等。衔接蛋白Adaptin(AP)复合物是膜转运系统中的关键调控因子,可以识别目标蛋白并把其分选到运输膜泡内作为货物进行输送。在已发现的五类衔接蛋白复合物(AP1-AP5)中,AP3主要负责从高尔基体/内体到溶酶体的分选工作。该复合物中的AP3D1蛋白C末端含有一个非常保守的Ear结构域,它可以识别结合多种辅助蛋白形成运输膜泡,但目前该结构域的分子识别机制及由其所介导的生物学调控功能还不清楚。基于已有发现,AP3D1的Ear结构域可以特异性识别定位于高尔基体上的HID-1蛋白,在本项目中,我们将综合运用生物化学、细胞生物学及结构生物学等方法,深入研究AP3D1 Ear结构域及其复合物的结构与功能,揭示AP3D1识别HID-1的分子机理,研究结果将有助于进一步认识基于衔接蛋白AP3复合物的货物分选以及运输机制。
英文主题词membrane transport;adaptor protein complexes;cargo sorting;structural biology;AP3D1