中文摘要：

本课题旨在探讨RAGE基因高表达能否加速糖尿病骨质疏松的进展及RAGE-iNOS双转基因鼠能否作为糖尿病骨质疏松动物模型。研究结果显示（1）RAGE转基因(RAGE-Tg)鼠与野生型(WT)鼠的骨密度没有显著差异；卵巢切除后RAGE-Tg鼠的骨密度反而未见下降且骨机械力学指标得到部分改善。（2）体外实验显示RAGE基因高表达能抑制破骨细胞的分化和骨吸收活性。（3）RAGE-Tg鼠的骨转换标志物骨钙素和PYD都显著低于WT鼠。（4）RIP-iNOS转基因鼠是自发1型糖尿病鼠，并且幼龄时骨密度和骨质量都显著下降。以上结果提示（1）RAGE-AGEs系统在糖尿病骨质疏松发生中所起的作用错综复杂，RAGE基因高表达虽然降低骨转换，但对破骨细胞分化和功能的抑制大于对成骨细胞的抑制，因此最终表现为对骨量和骨质量的保护作用。（2）RIP-iNOS转基因鼠是非常好的糖尿病骨质疏松的动物模型。本课题还研究了高脂饮食(HFD)对幼鼠骨胳发育中骨结构和生物力学方面的影响，结果提示高脂饮食对生长旺盛阶段的幼鼠骨骼发育有不良影响，椎骨对这种负面作用更为敏感，承重部位骨量虽然增加，但不能充分代偿体重的增加。