中文摘要：

用荧光共振能量传递（FRET）技术在活细胞内研究膜蛋白PZR与含SH2结构域的蛋白质（如SHP-2）的相互作用，了解SH2作为一个功能元件，在识别、结合酪氨酸磷酸化的蛋白质中的作用规律，为SH2结构域的功能与结构的关系、SH2功能是否受蛋白质中其它结构域的调节等问题提供定量信息，还将对新发现的膜蛋白PZR的结构与功能的关系提供重要信息。SH2结构域将原癌基因或生长因子引起的信号蛋白的酪氨酸磷酸化与蛋白质在细胞内的空间定位和活性的改变联系在一起，从而成为药物干预的重要靶子，研究SH2结构域与酪氨酸磷酸化蛋白的相互作用，将会对药物（特别是抗肿瘤药物）的设计和筛选提供理论指导。

结论摘要：

用荧光共振能量转移（FRET）技术和免疫共沉淀研究了活细胞内由丝裂原激活蛋白激酶p38、热休克蛋白Hsp27、丝氨酸/苏氨酸激酶Akt和丝裂原激活蛋白激酶-激活的蛋白激酶2（MK2）组成的信号蛋白复合物中蛋白质之间的相互作用和膜蛋白PZR与酪氨酸磷酸酶SHP-2的相互作用。我们的研究表明: (1)在正常生长的细胞中，Hsp27组成性地与p38结合，而在敲除了MK2的小鼠MEF细胞或用MK2的核输出抑制剂处理的野生型MEF细胞中，p38不再与Hsp27发生相互作用。研究证明，p38由MK2介导进入已经存在的Hsp27-Akt复合物， p38或Akt的激活所引起的Hsp27的磷酸化是导致复合物解离的根本原因。(2) 荧光蛋白标记和免疫荧光成像证明PZR呈簇状不连续地分布在质膜上，过表达野生型PZR可明显抑制ConA诱导的细胞内钙信号，而功能区突变型PZR对ConA诱导的钙信号则没有抑制作用。 同时，细胞受到过矾酸纳刺激后，SHP-2从胞浆向质膜移动,并与PZR共定位，说明PZR通过它在胞内ITIM功能区招募SHP-2实现对ConA诱导的钙信号的抑制,提示PZR很可能是一种新的免疫抑制受体。