中文摘要：

我们前期研究表明蛋白酶体抑制剂在转录水平上调BAG3的表达，并且伴随细胞凋亡出现BAG3的剪切，表明BAG3可能是caspase的新底物。但BAG3表达上调及caspase依赖性剪切的机制尚不清。在本项目的资助下，应用报告基因及荧光素酶活性检测、定点诱变、ChIP、EMSA、荧光共聚焦、RNAi等实验技术首次阐明了热休克转录因子1（HSF1）及JNK信号转导途径在蛋白酶体抑制剂上调BAG3表达中的作用，该研究成果分别发表于国际学术期刊J Cell Physiol（2009）和Br J Pharmacol（2009）。另外，应用体外翻译、定点诱变、转染、流式细胞等技术首次阐明BAG3是caspase的直接作用底物，鉴定出了caspase剪切BAG3的位点，并且明确了caspase依赖性BAG3的剪切破坏了BAG3本身具有的抗凋亡作用，该研究成果发表于国际学术期刊J Cell Physiol（2010）。这些研究成果增加了我们对BAG3表达调控机制及功能的理解，并且为本研究小组进一步解析BAG3功能提供了有价值的实验依据。