上皮细胞-间质细胞转化和极化重建是肿瘤侵袭转移初始阶段的核心环节。申请者在前期研究中发现,aPKC-ι作为一种调节细胞极化状态的关键性蛋白,在原发性肝癌及其转移灶中过度表达。在此基础上,本项目拟进一步明确aPKC-ι的过度表达和激活与肝癌的转移和预后的关系;采用肝癌细胞体外侵袭转移的上皮细胞-间质细胞转化的实验模型,探讨aPKC-ι的过度表达或失活在调节肝癌细胞极化状态及侵袭转移中的作用;确定aPKC-ι和PAR6a的结合的分子机制及二者结合对肝癌细胞侵袭转移功能的影响;筛选出二者结合抑制剂ATM阻遏aPKC-ι与信号转导通路下游因子PAR6a的结合,从而为阐明肝癌细胞侵袭转移的调控机制提供新的理论基础,并为肝癌治疗提供新的治疗途径。
英文主题词aPKC-ι; Epithelial-Mesenchymal transition; repolarization