中文摘要：

本项目利用具有P-gp与CYP3A双重抑制的药用辅料，采用现代制剂学技术，构建一系列新型口服给药载体系统。然后，对载体系统的理化特性进行了系统地考察，利用体外及在体模型研究所建立载体系统逆转P-gp药泵和抑制CYP3A药酶的作用强度，进一步阐明了载体系统作用强度与载体系统所含辅料的类别、用量以及载体系统理化特性之间的相关性。采用Caco-2细胞模型与大鼠肠在体单向灌流模型探讨了载体系统在肠壁细胞中的转运过程，并考察载体系统对P-gp与CYP3A双重抑制的作用机制。本项目选择咪达唑仑、罗丹明123、伊曲康唑以及依托泊苷等为模型药物，分别制备相应的载体给药系统，研究这些载体系统提高药物跨膜吸收的作用强度。确证了载体系统P-gp与CYP3A双重抑制作用的适用性。所建立的载体系统明显促进P-gp与CYP3A底物的跨膜吸收，可能是通过P-gp与CYP3A双重抑制作用而减少底物药物的外排作用及生物转化。