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中药复方溃结灵抑制NF-κB活化的IκB泛素化机制研究
  • 项目名称:中药复方溃结灵抑制NF-κB活化的IκB泛素化机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30873421
  • 申请代码:H2814
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:杜群
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:广州中医药大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

对溃疡性结肠炎起主要致病作用的细胞因子在转录水平受到NF-κB的调控,IκB的泛素化是NF-κB活化的必经环节。本研究采用TNBS灌肠制作UC大鼠模型,采用TNF-α、IL-1β诱导caco-2细胞制备炎症细胞模型,观察溃结灵及其含药血清对两种模型NF-κB活化的作用;并采用酶联免疫、PCR、免疫印迹等方法对NF-κB活化的重要环节IκBα、IKKβ、泛素系统的泛素、E1、E2、E3蛋白表达和基因表达进行了检测,以期探讨该方作用的深层次机理。整体动物实验结果表明,溃结灵能明显升高UC大鼠IκBα的蛋白和基因表达水平,降低IKKβ蛋白表达,降低泛素、E1、E2、E3蛋白表达及降低泛素和E2基因表达。细胞实验结果表明,溃结灵含药血清能明显抑制TNF-α和IL-1β诱导的caco-2炎症细胞NF-κB P65蛋白DNA结合活性,提高IκBα蛋白和基因表达,降低TNF-α诱导的炎症细胞的IKKβ、泛素、E1、E2、E3蛋白表达和E3基因表达,降低IL-1β诱导的炎症细胞的泛素、E1、E2、E3蛋白表达和IKKβ、E3的基因表达。提示抑制泛素系统功能是溃结灵抑制NF-κB活化的部分作用机制。

结论摘要:

英文主题词Ulcerative Colitis; KuiJieling; Nuclear factor kappa B (NF-kB); IκB; Ubiquitination


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