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清热健脾活血法对溃疡性结肠炎大鼠TLRs/NF-κB通路的干
  • 项目名称:清热健脾活血法对溃疡性结肠炎大鼠TLRs/NF-κB通路的干
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30400613
  • 申请代码:H2902
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:杜群
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:广州中医药大学
  • 批准年度:2004
中文摘要:

本研究拟采用RT-PCR、Western blot法检测溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜Toll样受体家族(TLRs)中的TLR2、TLR4的蛋白及mRNA表达水平,采用EMSA及免疫组织化学法检测NF-κB DNA结合活性及NF-κB P65的原位表达,探讨UC大鼠模型TLRs/NF-κB通路异常表达,并观察清热健脾活血法中药复方溃结灵对溃疡性结肠炎发病的重要环节TLRs/κB通路的干预作用,提示溃结灵治疗UC的深层次作用机理及作用靶点,对提高中医药治疗UC的研究水平及开发高质量中药有积极的意义。

结论摘要:

TLRs/NF-κB信号转导通路与疡性结肠炎(UC)的发病有密切的关系,对UC起主要致病作用的细胞因子在转录水平受NF-κB调控,抑制NF-κB的活化是当前UC治疗研究的热点。本研究采用TNBS灌肠制作了UC大鼠模型,观察清热健脾活血法中药复方溃结灵对该模型的治疗作用,并采用免疫组化、酶联免疫、RT-PCR、western-blot等方法,对TLRs/NF-κB信号转导通路的部分环节TLR2、TLR4、IKKα、IκBα、NF-κB及上(下)游分子TNF-α、IL-1β、ICAM-1蛋白水平和(或)基因表达进行了检测,以期探讨该方的深层次作用机理。研究结果表明,溃结灵对UC大鼠模型有很好的治疗效果并能降低模型大鼠血中TNF-α和IL-1β的含量,降低结肠粘膜NF-κB P65蛋白、IKKα、IκBα的原位蛋白表达,TLR2、TLR4、ICAM-1的mRNA表达,TLR2、TLR4的蛋白表达及降低结肠粘膜NF-κB P65蛋白DNA结合活性。提示抑制TLRs/NF-κB信号转导通路的部分环节进而抑制NF-κB的活化可能是溃结灵治疗UC的部分作用机理。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 10
  • 0
  • 0
  • 4
  • 0
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