中文摘要：

甲状腺乳头状癌(PTC)极易发生颈部淋巴结转移。研究表明miR-146b在PTC原发肿瘤中表达升高,但在颈部淋巴结的表达情况尚不清楚。本项目组前期工作通过对临床标本和侵袭力不同细胞分析，首次发现miR-146b表达水平与淋巴结转移和细胞侵袭能力呈正相关，表明miR-146b在PTC中可能发挥促进肿瘤转移的作用。软件分析显示，miR-146b可以靶向PTEN。由此我们推测miR-146b可能通过PTEN及其介导的PI3K/Akt信号通路影响PTC的侵袭转移。本课题拟以此为切入点，通过体外细胞实验和体内动物活体示踪分析，明确miR-146b在PTC侵袭转移中的作用并进一步分析其机制。此研究提供了一个从分子水平、细胞水平到动物水平的完整立体的研究体系，除对了解PTC侵袭转移的分子机制有较高理论价值,还将为辅助诊断其颈部淋巴结转移，寻找PTC转移调控新的作用靶点提供依据。

结论摘要：

甲状腺乳头状癌(PTC)极易发生颈部淋巴结转移。本项目从新的分子生物学标记物miRNA入手，通过分析临床标本和细胞实验，通过实时荧光定量PCR、细胞迁移实验、侵袭实验等，首次证实miR-146b表达水平与淋巴结转移和细胞侵袭能力呈正相关，表明miR-146b在PTC中发挥促进肿瘤转移的作用。进一步通过软件分析发现miR-146b的一种成熟体miR-146b-5p可能靶向PTEN，通过质粒构建和WB实验分析，miR-146b-5p并不影响PTEN及其介导的相关通路PI3K/Akt的蛋白表达。通过PCR array、WB和免疫荧光等实验证实，miR-146b-5p可能通过调控KISS1R相关途径促进PTC的侵袭和转移。本研究探讨了miR-146b促进PTC肿瘤转移的分子机制，对辅助诊断PTC颈部淋巴结转移，寻找PTC转移调控新的作用靶点提供依据。以此课题为支撑的部分研究成果及参与发表的SCI论文4篇，参加全国内分泌会议、做大会发言和壁报交流4次。