中文摘要：

研究内容: 基于内生菌能够产生与宿主植物相同、相似或新型药用活性成分，本项目采用抗老年痴呆药物作用的重要病理分子靶点，研究肉苁蓉内生菌中抗老年痴呆的新活性成分，结合现代分离和光谱技术，阐明活性化合物的结构和生物活性，探讨其构效关系；研究内生菌与肉苁蓉活性成分的结构特征和变化规律，探讨内生菌与宿主肉苁蓉的活性成分的相关性。研究意义: 为抗老年痴呆新药的研究提供新活性化合物，为开发肉苁蓉药用资源提供新资源菌，为研究肉苁蓉活性成分的生源提供理论基础。本项目应用多学科的理论和方法，开展药用植物内生菌新资源领域的研究，对保护中药资源及可持续开发利用有着重要的意义。

结论摘要：

在前期研究中发现肉苁蓉内生菌的发酵物具有抗老年痴呆（AD）活性，本课题拟对该活性菌株进行大量发酵培养，活性追踪分离，阐明活性成分的结构，并对其进行活性评价，获得抗AD先导结构，探讨内生菌与宿主成分的相关性。结果从3株活性菌株中共分离鉴定了37个化合物，经活性评价，获得8个活性化合物。其中新化合物chrysogenamide A，在0.1nM的浓度下对H2O2引起的SH-SY5Y细胞损伤有明显保护作用；anicequol在1μM浓度下对Aβ1-40所致SH-SY5Y细胞损伤显示保护作用；tyrosol在1μM浓度下对GPR12受体具有激活亲和力。上述研究阐明了3株内生菌中活性成分，为抗AD新药的研究提供先导结构和新资源菌。分离鉴定了宿主肉苁蓉中52个化学成分，通过比较分析，发现AC-2菌中来源于苯丙氨酸或酪氨酸的3个苯乙醇苷元类似物，推测该菌在宿主体内可能参与苯乙醇苷类化合物的生物合成。从红树林内生真菌中分离得到与宿主相关活性的10个新化合物。上述研究证明了植物内生菌能产生与宿主相同或相似活性的化学成分，为进一步研究内生菌与宿主活性成分生源关系提供基础数据。