中文摘要：

以细胞周期抑制和细胞凋亡诱导为抗癌指标，采用流式细胞术筛选模型与现代分离分析技术密切结合的微量预试快速跟踪的研究模式,从假轮枝链霉菌YN17707株和黄直丝链霉菌18522株代谢产物中跟踪分离活性成分；测定活性成分的理化性质及波谱数据，利用化学及现代谱学手段测定化学结构；系统测试活性化合物的相关活性，弄清其抗癌活性的生物学特性，总结同类化合物构效关系的初步规律；对1-2个新结构或具特色的活性化合物利用细胞分子生物学技术研究其作用机理，完成1个活性化合物小鼠体内抗癌活性的初步评价；为研制抗癌新药提供具有自主知识产权的候选化合物或先导化合物以及相关理论和实验依据；为分子生物学研究提供用于探索细胞周期和细胞凋亡调控机制的低分子生物探针, 以用于探索生命现象的奥秘。

结论摘要：

经对活性产物的系统跟踪分离与结构解析等化学研究，从假轮枝链霉菌和黄直丝链霉菌发酵产物中分离阐明了21个抗癌活性化合物，其中5个为未见报道的新化合物、1个为首次从自然界发现的新天然物、1个为首次从链霉菌属产物中得到的新活性化合物。采用流式细胞术结合细胞形态学检测的方法，以细胞周期抑制、细胞凋亡诱导以及坏死性细胞毒等生物活性为抗癌指标，对所得化合物进行了体外相关活性的系统测试评价，结果表明所有样品均有细胞周期抑制活性，其中5个还有细胞凋亡诱导活性、1个在高浓度下还呈坏死性细胞毒活性。其中，除了一个化合物曾被报道具有细胞周期抑制活性以外，其余均未见有细胞周期抑制和细胞凋亡诱导活性的报道。对几个活性新化合物已着手开展相关作用机理的探讨，量较多的新化合物正在进行小鼠体内抗癌活性评价。项目相关研究已申请国家发明专利5项，其中1项已授权。在项目实施过程中，发表英文专著与国内外期刊研究论文共8篇，学术会议论文9篇，其中，国际与国内学术会议大会特邀报告各1篇，国内学术会议大会报告2篇、分会报告1篇。在此过程中培养博士后2名（其中1名已出站，出站时给予副教授任职资格）、博士1名、硕士6名。